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CST专题介绍，助推细胞程序性死亡研究！（二）
2236 人阅读发布时间：2018-12-06 19:06
4. 细胞焦亡
CST炎性小体（含细胞焦亡）研究相关产品：
若要了解更多焦亡相关蛋白，请点击互动式通路图，查询更多信号蛋白的研究背景和相关产品。
焦亡研究前沿及技术指导：
Webinar:细胞焦亡信号通路关键蛋白和研究动态
逐一突破：炎症 & 焦亡关键靶点 IL-1β，必须知道的5点！!!hot
图示：炎性小体的信号通路
细胞焦亡，一种炎性细胞程序性死亡过程，最初是在细胞感染过程中得以发现，后来被发现作为炎症小体（包含Caspase-1）及其他Caspase的下游，广泛参与多种疾病炎性过程中的细胞死亡过程。
当细胞受到外界微生物（如细菌）感染时，模式识别受体（pattern-recognition receptors, PRRs）可识别病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）或机体细胞释放的危险相关分子模式（danger-associated molecular pattern，DAMP），从而快速启动天然免疫反应以抵御病原微生物入侵。模式识别受体一般表达于巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、中性粒细胞、上皮细胞以及适应性免疫系统中的一些细胞。
模式识别受体依据亚细胞定位可分为两大类：（1）细胞膜上的Toll样受体（Toll-likereceptors，TLR）和C型凝集素受体（C-type lectin receptors）；（2）细胞质内的RIG-Ⅰ样受体（RIG-Ⅰ-like receptors）、AIM2样受体（AIM2 like receptors）及NOD样受体（NOD-like receptors）。研究表明，位于细胞质内的一些NOD样受体/AIM2样受体在细胞内能够直接或者通过接头蛋白ASC（apoptosis-associated speck-like proteincontain a CARD）募集半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶酶原（pro-Caspase-1），从而形成多蛋白复合体，即炎症小体（inflammasome），在机体天然免疫应答中起重要作用。识别不同病原体的PRRs组装为不同的炎症小体，目前研究报道最多的是NLRP3、NLRC4、NLRP1和AIM2炎症小体，NLRP2、NLRP6、NLRP7、NLRP12及IFI16等炎症小体也有报道。
经典的炎症小体活化过程是“双重信号”模型。初级信号为启动信号，细胞膜上的TLR识别胞外的危险相关分子模式或病原体相关分子模式，例如TLR4识别细菌脂多糖（LPS），激活NF-κB信号通路，诱导多种NOD样受体（例如NLRP3）蛋白以及pro-IL-1β/pro-IL-18的表达；次级信号为活化信号，细胞内的NOD样受体在迅速识别危险相关分子模式或病原体相关分子模式（例如线粒体DNA）后，与接头蛋白ASC组装，从而招募pro-Caspase-1。当pro-Caspase-1的局部浓度升高时，发生自体剪切，生成的片段p20和p10组成四聚体结构的具有生物活性的Caspase-1（即活化的Caspase-1）。炎症小体通过调控Caspase-1活化实现其功能：（1）Caspase-1剪切细胞因子pro-IL-1β和pro-IL-18使其成熟并释放到胞外介导炎症的级联反应，启动宿主免疫反应；（2）Caspase-1还可通过GasderminD（GSDMD）介导细胞焦亡（pyroptosis），表现为细胞膜崩解，胞质内毒素分子释放，从而趋化炎症细胞并促进其释放细胞因子，这一过程是经典的细胞焦亡激活过程。通过对细胞焦亡的研究的不断深入，一些新的分子机制被发现，比如一些新的Caspase（如Caspase-4、 Caspase-5、Caspase-11）可以被病原体结构分子（如LPS）直接激活，并通过GSDMD介导细胞焦亡，这一过程被称为非经典的细胞焦亡激活过程。
当细胞受到外界微生物（如细菌）感染时，模式识别受体（pattern-recognition receptors, PRRs）可识别病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）或机体细胞释放的危险相关分子模式（danger-associated molecular pattern，DAMP），从而快速启动天然免疫反应以抵御病原微生物入侵。模式识别受体一般表达于巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、中性粒细胞、上皮细胞以及适应性免疫系统中的一些细胞。
模式识别受体依据亚细胞定位可分为两大类：（1）细胞膜上的Toll样受体（Toll-likereceptors，TLR）和C型凝集素受体（C-type lectin receptors）；（2）细胞质内的RIG-Ⅰ样受体（RIG-Ⅰ-like receptors）、AIM2样受体（AIM2 like receptors）及NOD样受体（NOD-like receptors）。研究表明，位于细胞质内的一些NOD样受体/AIM2样受体在细胞内能够直接或者通过接头蛋白ASC（apoptosis-associated speck-like proteincontain a CARD）募集半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶酶原（pro-Caspase-1），从而形成多蛋白复合体，即炎症小体（inflammasome），在机体天然免疫应答中起重要作用。识别不同病原体的PRRs组装为不同的炎症小体，目前研究报道最多的是NLRP3、NLRC4、NLRP1和AIM2炎症小体，NLRP2、NLRP6、NLRP7、NLRP12及IFI16等炎症小体也有报道。
经典的炎症小体活化过程是“双重信号”模型。初级信号为启动信号，细胞膜上的TLR识别胞外的危险相关分子模式或病原体相关分子模式，例如TLR4识别细菌脂多糖（LPS），激活NF-κB信号通路，诱导多种NOD样受体（例如NLRP3）蛋白以及pro-IL-1β/pro-IL-18的表达；次级信号为活化信号，细胞内的NOD样受体在迅速识别危险相关分子模式或病原体相关分子模式（例如线粒体DNA）后，与接头蛋白ASC组装，从而招募pro-Caspase-1。当pro-Caspase-1的局部浓度升高时，发生自体剪切，生成的片段p20和p10组成四聚体结构的具有生物活性的Caspase-1（即活化的Caspase-1）。炎症小体通过调控Caspase-1活化实现其功能：（1）Caspase-1剪切细胞因子pro-IL-1β和pro-IL-18使其成熟并释放到胞外介导炎症的级联反应，启动宿主免疫反应；（2）Caspase-1还可通过GasderminD（GSDMD）介导细胞焦亡（pyroptosis），表现为细胞膜崩解，胞质内毒素分子释放，从而趋化炎症细胞并促进其释放细胞因子，这一过程是经典的细胞焦亡激活过程。通过对细胞焦亡的研究的不断深入，一些新的分子机制被发现，比如一些新的Caspase（如Caspase-4、 Caspase-5、Caspase-11）可以被病原体结构分子（如LPS）直接激活，并通过GSDMD介导细胞焦亡，这一过程被称为非经典的细胞焦亡激活过程。
CST炎性小体（含细胞焦亡）研究相关产品：
| 货号 | 产品名称 | 应用 | 反应性 |
| 3545 | Nod1 Antibody | W | H, M, R, Mk |
| 3793 | CIITA Antibody | W IP | H |
| 12421 | NLRC4 (D5Y8E) Rabbit mAb | W IP | H |
| 15101 | NLRP3 (D4D8T) Rabbit mAb | W IP | H, M |
| 13158 | NLRP3 (D2P5E) Rabbit mAb | W IP | H |
| 13829 | NLRX1 (D4M3Z) Rabbit mAb | W IP | H, M, R |
| 4990 | NALP1 Antibody | W | H, M, R |
| 12948 | AIM2 (D5X7K) Rabbit mAb | W IP | H |
| 13095 | AIM2 Antibody (Mouse Specific) | W IP | M |
| 13833 | TMS1 (E1E3I) Rabbit mAb | W IP | H |
| 67824 | ASC (D2W8U) Rabbit mAb (Mouse Specific) | W IP IF F | M |
| 2225 | Caspase-1 Antibody | W IHC | H |
| 3866 | Caspase-1 (D7F10) Rabbit mAb | W IP | H |
| 4199 | Cleaved Caspase-1 (Asp297) (D57A2) Rabbit mAb | W IP | H |
| 67314 | Cleaved Caspase-1 (Asp296) Antibody | W | M |
| 4450 | Caspase-4 Antibody | W | H |
| 46680 | Caspase-5 (D3G4W) Rabbit mAb | W IP | H |
| 14340 | Caspase-11 (17D9) Rat mAb | W IP | M |
| 12703 | IL-1β (D3U3E) Rabbit mAb | W IF F | H |
| 12242 | IL-1β (3A6) Mouse mAb | W IHC | H, M |
| 31202 | IL-1β (D6D6T) Rabbit mAb (Mouse Specific) | W F | M |
| 52718 | Cleaved-IL-1β (Asp117) Antibody (Mouse Specific) | W IP | M |
| 83186 | Cleaved-IL-1β (Asp116) (D3A3Z) Rabbit mAb | W IP IF | H |
| 96458 | Gasdermin D Antibody | W IP | H |
| 50928 | Cleaved Gasdermin D Antibody | W | H |
若要了解更多焦亡相关蛋白，请点击互动式通路图，查询更多信号蛋白的研究背景和相关产品。
焦亡研究前沿及技术指导：
Webinar:细胞焦亡信号通路关键蛋白和研究动态
逐一突破：炎症 & 焦亡关键靶点 IL-1β，必须知道的5点！!!hot