天然免疫，指个体出生时即具备，作用范围广，不针对特定抗原的免疫能力，所以也叫非特异性免疫。天然免疫系统即可识别病原体的结构组分，也被称作病原相关分子模式（Pathogen-associated molecular patterns, 简称PAMPs）；也可对机体自身损伤相关分子作出反应，也被称为损伤相关分子模式（Damage-associated molecular patterns，简称DAMPs)。 按照经典病原体天然免疫过程，天然免疫应答有三个时期。首先出现一个快速的反应期，由免疫系统一些现存的效应分子发挥作用。然后进入早期诱导性应答，在病原体的启动下，各种参与炎症反应的细胞被激活而行使对病原体的清除。最后，出现由淋巴细胞介导的特异性的免疫应答（这个阶段属于适应性免疫）。这三个时期特点如下：
 

• 固有免疫期（0-4h）：当病原体进入机体后，主要参与免疫系统识别和清除病原体的是一些现存的效应分子（这样就非常及时、迅速），比如抗菌肽、溶菌酶、急性期蛋白、某些细胞因子等。另外，补体旁路途径激活，感染组织细胞分泌的趋化因子吸引招募吞噬细胞（可以吞噬杀灭病原体）。如果通过这些效应步骤仍未能清除病原体，则进入下一个时期：固有免疫应答期。
• 固有免疫应答期（4-96h）：早期诱导性应答，吞噬细胞识别病原体并活化，吞噬功能增强，吞噬杀灭病原体；分泌一系列细胞因子，引起炎症反应；激活NK细胞等效应细胞（找帮手），一起清除病原体。如果这样仍不能彻底清除病原体，则进入适应性免疫应答期。
• 适应性免疫应答期（96h后）：晚期诱导性应答，未被清除的病原体直接或被抗原提呈细胞摄取后进入外周淋巴器官和组织，被巨噬细胞、树突状淋巴细胞加工处理后的抗原以MHC-肽复合物提呈给T细胞，诱导产生特异性T细胞免疫应答，B细胞直接识别抗原后诱导特异性体液免疫应答，最终高效并特异性清除病原体。

 

参与病原体或损伤分子识别和早期应答阶段的经典信号通路包括：

• Toll 样受体 (TLR) 信号通路(膜表面及内体感受器)
• C型凝集素受体 (CLR) 信号通路 (膜表面感受器)
• 炎症小体及细胞焦亡信号通路(胞浆内感受器)
• RIG-I-MAVS 信号通路(胞浆内感受器)
• cGAS-STING信号通路(胞浆内感受器)

 

同时，在天然免疫应答阶段，还包括一些广泛存在于各类免疫细胞的免疫与炎症相关信号通路：

• JAK-STAT信号通路（多种细胞因子的下游信号传递）
• NF-kB信号通路（多种免疫细胞应答过程共有的下游信号传递）
• T细胞受体信号通路（T免疫细胞调节相关信号传递）
• B细胞受体信号通路（B免疫细胞调节相关信号传递）
• 免疫监测点相关信号通路（免疫共激活和共抑制分子调节通路）

 

这些通路在免疫细胞感应PAMPs或DAMPs时，在不同阶段联合发挥作用，共同构成了天然免疫信号通路系统。
 

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